Nghiên cứu tổng hợp và xác định hoạt tính sinh học của một số dẫn xuất hemiasterlin

Abstract

Luận án đã vận dụng hiệu quả các phương pháp tổng hợp hữu cơ hiện đại như: phản ứng tổng hợp và khử hóa Weinreb amit, phản ứng Wittig và phản ứng tổng hợp peptit có sử dụng tác nhân hoạt hóa là EDC và HOBt trong tổng hợp chọn lọc lập thể các dipeptit, là mạch nhánh của hemiasterlin; thiết kế và tổng hợp thành công 9 block 1 của hemiasterlin và 32 dẫn chất mới tripeptit hemiasterlin; đồng thời xác định được 8 dẫn xuất hemiasterlin mới có hoạt tính gây độc tế bào đáng lưu ý với dòng tế bào KB và Hep-G2, trong đó các hemiasterlin có cấu hình (S,S,S) thể hiện hoạt tính mạnh hơn hemiasterlin có cấu hình (R,S,S).